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早期體外藥物吸收預測

來源:本站原創(chuàng) 瀏覽 1983 次 發(fā)布時間:2018-03-27

兩親性是藥物的重要特性,藥物都有極性基團和非極性基團(起到表面活性劑作用),所以在水性和非水性溶劑中都具有親和力。這些基團有進入生物膜的傾向并且不需要能量。藥物通過被動擴散進入生物膜取決于藥物的尺寸、形狀和親脂性。
    Kibron早期體外藥物吸收預測是基于藥物的兩親性特征。在藥物開發(fā)的早期階段,體外藥物吸收預測使得研發(fā)人員能更好地分析磷脂質病、血腦屏障滲透和吸收比例。
    不良的藥物吸收/毒性特征包括(生物利用度,血腦屏障滲透)是藥物研發(fā)失敗的主要原因。如果產生臨床的
    不良反應如嚴重中樞神經系統(tǒng)副作用,代價是極其昂貴的。因此在先導物優(yōu)化之前開展體外篩選化合物庫中化合物的吸收效率和毒性會越來越迫切。
    Kibron藥物體外吸收高通量篩選系統(tǒng)提供全面的化合物的理化參數(shù)分析,測量化合物的關鍵參數(shù)Kaw(疏水性), As (真正表面積), CMC (臨界膠束濃度) ,這些參數(shù)與藥物化合物的體外吸收/毒性相關。
    分析藥物兩親性研究血腦屏障滲透
    "Prediction of blood-brain barrier penetration of poorly soluble drug candidates using surface activity profiling"

Dressman et. al. Eur J Pharm Biopharm. 2010 Aug;75(3):405-10. Epub 2010 Mar 21.
    "Surface activity profiling of drugs. Correlation to passive blood-brain barrier permeation"

Suomalainen, P., Johans, C., S?derlund, T., Kinnunen, P.K.J., J.Med.Chem. 47, 1783-1788 (2004).
    "Blood-Brain Barrier Permeation: Molecular Parameters Governing Passive Diffusion."

Fischer, H., Gottschlich, R., Seelig, A., J. Membr. Biol. 165, 201-211 (1998).
    "A method to determine the ability of drugs to diffuse through the blood-brain barrier"Seelig, A., Gottschlich, R., Devant, R. M., . Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, 68-72 (1994).
     分析藥物的兩親性研究藥物的腸道滲透性
    Kiehm, K., (2009), Development of a novel screening tool for the prediction of oral drug absorption based on surface activity profiling, Diss., Frankfurt am Main, Univ.
     推薦儀器:
     Delta-8是一款獨特的高通量表面張力測量儀,可用于高通量篩選表面活性物質的臨界膠束濃度CMC、真正表面As、疏水性Kaw。


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